藥物性肝損傷是不是會(huì)傳染？隨著制藥業(yè)的迅速發(fā)展，新藥的面市，藥物性肝炎日益成為一個(gè)性的大問題。FDA禁止許多新藥上市，是由于嚴(yán)重肝、腎等的副作用，在原有肝臟疾病基礎(chǔ)上某些藥物更容易導(dǎo)致肝臟損害。如抗HIV藥物FRAU用于抗HIV治療時(shí)由于嚴(yán)重的肝臟毒性而不能上市。許多藥物的副作用可通過血清學(xué)等檢查發(fā)現(xiàn)，但仍有許多副作用在臨床應(yīng)用中不斷被發(fā)現(xiàn)，從而也促使了制藥業(yè)的不斷發(fā)展。以下主要介紹藥物的肝臟損害作用機(jī)制和表現(xiàn)。鄭州肝病詳解：

 

　　多數(shù)脂溶性藥物通過肝臟的P450系統(tǒng)經(jīng)相氧化還原反應(yīng)和第二相結(jié)合反應(yīng)代謝成水溶性產(chǎn)物。藥物導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制包括：

 

　　1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過氧化引起肝損傷；

 

　　2、由于遺傳背景不同使P450表型不同，分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物，通過共價(jià)結(jié)合損傷肝膜和肝線粒體、微粒體膜引起損傷；

 

　　3、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝損傷。

 

　　導(dǎo)致藥物性肝損的危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、藥物的劑量和療程、機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)、遺傳背景、藥物的分子結(jié)構(gòu)、合用藥物以及酒精因素。表明女性和年齡40歲以上的人群更容易罹患藥物性肝損。通過對(duì)遺傳背景的，可使人們知道：哪類人群容易罹患藥物性肝�。繛槭裁茨承┧幬飼�(huì)引起藥物性肝��？哪種藥物對(duì)特定人群？

 

　　藥物通過多種途徑引起肝損，為主要的是P450系統(tǒng)的參與。許多藥物也能誘導(dǎo)或抑制P450的活性，如紅霉素、酮康唑和Rotonivir等可抑制P450活性，而利福平、苯妥因鈉、卡馬西平和苯巴比妥等能誘導(dǎo)P450的活性。下面介紹一些藥物引起藥物性肝損的機(jī)制。

 

　　1）撲熱息痛：大分通過醛酸化代謝為葡糖苷酸產(chǎn)物，經(jīng)尿液排出；少分藥物通過P450E1產(chǎn)生HAPQ1，并與肝內(nèi)的谷胱苷肽結(jié)合后經(jīng)尿液排出。當(dāng)藥物服用劑量過大或谷胱苷肽不足時(shí)將產(chǎn)生肝臟損害。酒精能誘導(dǎo)P450的活性，因而酗酒者更容易發(fā)生藥物性肝損。

 

　　2）氟烷：在氧濃度不足經(jīng)P450代謝產(chǎn)生自由基引起脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致藥物性肝損；在氧濃度充足的情況下經(jīng)P450代謝為多肽產(chǎn)物，通過反應(yīng)產(chǎn)生抗體而引起肝臟損傷。

 

　　3）異煙肼：10%-20%的患者服藥后2月內(nèi)出現(xiàn)輕度ALT升高，繼續(xù)服藥可恢復(fù)；1%患者可出現(xiàn)黃疸和ALT升高，50歲以上的患者中2%出現(xiàn)肝損表現(xiàn)；10%的黃疸患者出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎，繼續(xù)用藥將加重病情。機(jī)理為通過乙�；�或水解酶產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致肝損。

 

　　4）苯妥因鈉：25%的用藥者產(chǎn)生輕度的肝功能異常，但在兒童中少見，用藥6周內(nèi)急性起病，以肝受損為主。機(jī)理為通過P450代謝為氧活性產(chǎn)物，并經(jīng)機(jī)體解毒作用產(chǎn)生無毒性產(chǎn)物排出體外。當(dāng)機(jī)體酶功能缺陷時(shí)，解毒功能缺陷，通過反應(yīng)引起肝損，雖然少見但一旦發(fā)生病情嚴(yán)重。

 

　　5）卡馬西平：可導(dǎo)致肉芽腫性肝炎；膽汁淤積性肝損；肝性肝損，可出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合癥，停藥后可恢復(fù)。

 

　　6）Valproicacid：多影響兒童，＜5歲多發(fā)，服用后6月內(nèi)起病，表現(xiàn)為發(fā)熱、納差、黃疸和乳酸酸中毒。機(jī)理尚不十分明確。

 

　　7）雙氧來痛：70%表現(xiàn)為肝性肝損，10%為膽汁淤積性肝炎；65%在1-12周發(fā)病，35%在12-52周發(fā)�。�5%患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹和嗜酸性粒增多。

 

　　8）硝基呋喃妥因：表現(xiàn)為慢性肝炎，類似于自身性肝病，女性多發(fā)，服藥6月后起病，可出現(xiàn)高球蛋白血癥、ANA陽性。停藥后好轉(zhuǎn)。

 

　　9）替尼酸：男女均可發(fā)病，起病時(shí)間13-240天，為劑量依賴性，10%黃疸病人發(fā)生亡。

 

　　10）Troglitazone：是一種的降血糖藥物，但上市后發(fā)生35例嚴(yán)重肝損患者，甚至亡，發(fā)生率為1/18，000；故被停用。這也促使制藥業(yè)不斷研制新的治療藥物。

 

　　11）胺碘酮：含碘的抗心率失常藥�？梢�起脂肪肝，類似于酒精性肝病，而酒精也能誘發(fā)胺碘酮的肝損。

 

　　12）其他：如生素A可引起竇前性肝纖化，導(dǎo)致非硬化性門脈高壓；某些如金不換也可引起肝性肝損。

 

　　13）抗生素：一般情況下短期使用，肝臟的副作用較少；但仍需進(jìn)一步；肝臟癥狀從輕微的生化指標(biāo)改變、急性肝炎、脂肪肝直到暴發(fā)性肝功能衰竭。

 

　　隨基因的進(jìn)步，運(yùn)用基因芯片，通過基因多態(tài)性分析可使人們發(fā)現(xiàn)容易發(fā)生藥物性肝損的患者，從而預(yù)防藥物性肝損的發(fā)生。

 

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