干擾素治療丙肝
作者:河南省醫(yī)藥附屬醫(yī)院 點(diǎn)擊咨詢(xún)肝病醫(yī)生
干擾素治療丙肝,慢性丙型肝炎治療的未來(lái),自1989年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙肝基因組至今,慢性丙肝的治療發(fā)生了式的發(fā)展。鄭州肝病介紹:前聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林已成為慢性丙肝治療的,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)超過(guò)55%,治療基因1型的療程為48周。如何進(jìn)一步提高SVR,追求更高的目標(biāo),是今后的任務(wù)。
干擾素治療丙肝,預(yù)測(cè)指標(biāo),一些基線(xiàn)因素被認(rèn)為是取得病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo),這其中,基因型是重要的預(yù)測(cè)指標(biāo);此外,治療過(guò)程中4周和12周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答是臨床上有價(jià)值的預(yù)測(cè)工具,能幫助更合理地進(jìn)行個(gè)體化治療。因此更優(yōu)化的治療方案是根據(jù)治療中的應(yīng)答來(lái)指導(dǎo)用案(RGT策略)。
2002年Lee等進(jìn)行的一項(xiàng)評(píng)價(jià)了慢性丙肝患者基線(xiàn)特征及早期病毒水平降低幅度對(duì)派羅欣治療后應(yīng)答的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示,患者獲得SVR的主要獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為非1型基因型,其次為治療前病毒水平低、年齡<40歲、無(wú)肝硬化和體重<85kg等。
不同的基線(xiàn)因素會(huì)導(dǎo)致個(gè)體對(duì)治療產(chǎn)生不同的病毒學(xué)應(yīng)答,評(píng)價(jià)治療時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答模式成為預(yù)測(cè)(SVR)的工具。相關(guān)閱讀:干擾素的副作用
2002年Fried等在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的結(jié)果表明,治療12周時(shí)HCVRNA降幅<2log10是不能獲得SVR的預(yù)測(cè)因素(陰性預(yù)測(cè)值達(dá)98%),表明在12周時(shí)決定是繼續(xù)治療還是停藥,即獲得早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR,12周時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰或相對(duì)于治療前基線(xiàn)值下降≥2log10)的患者,SVR更高。并認(rèn)為12周時(shí)的病毒水平是SVR的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。
病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)也是一個(gè)有價(jià)值的預(yù)測(cè)因素,即治療4周時(shí)HCVRNA<50IU/ml。Ferenci等報(bào)告,采用派羅欣180μg/w聯(lián)合利巴韋林1000/1200mg/d治療慢性丙肝,獲得RVR的患者SVR為87%,治療4周時(shí)HCVRNA降幅≥2log10的患者SVR為52%。
綜合分析幾項(xiàng)顯示,目前20%的基因1型患者能獲得RVR,若獲得RVR,48周的將令人滿(mǎn)意(SVR率高可達(dá)91%);約有46%的基因1型患者能獲得基本EVR(cEVR,12周時(shí)HCVRNA<50IU/ml),若取得cEVR,48周SVR率高可達(dá)77%;獲得分EVR(pEVR,12周時(shí)HCVRNA>50IU/ml,但是下降≥2log10)的患者,SVR率為27%;12周時(shí)HCVRNA>50IU/ml,而且下降<2log10,被視為無(wú)EVR,此分患者的SVR僅為5%。
提高的方向,對(duì)于能夠獲得pEVR的患者,通過(guò)延長(zhǎng)療程可以提高SVR,而對(duì)于無(wú)EVR的患者,一方面需要加大用藥劑量,另一方面須應(yīng)用新的化合物如蛋白酶抑制劑等。
目前有幾項(xiàng)在基因1型患者中對(duì)新治療方案進(jìn)行了探索。3項(xiàng)觀察了派羅欣聯(lián)合利巴韋林72周療程的治療方案。結(jié)果顯示,大分基因1型丙肝患者,標(biāo)準(zhǔn)療程(48周)能夠獲得令人滿(mǎn)意的SVR。12周治療后HCVRNA沒(méi)有轉(zhuǎn)陰的患者(pEVR)不佳,通過(guò)延長(zhǎng)派羅欣+利巴韋林療程,治療72周能提高SVR(圖1)。因此基于RGT策略,對(duì)于治療12周時(shí),HCVRNA仍>50IU/ml、但較基線(xiàn)下降>2log10的患者,可延長(zhǎng)療程至72周。
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